在手---l物未被人們認識以前,二十世紀六十年代的“反應停thalidomide悲劇”就是一個---的例子。當時歐洲一些醫生曾給孕婦服用沒有經過拆分的消旋體藥l物由一對等量對映異構體分子組成對作為鎮l痛藥或止l咳藥,很多孕婦服用后,生出了無頭或缺腿的先天畸形兒。僅僅四年時間,導致范圍內誕生了1.2萬多名畸形的“海豹---”。這就是被稱為“反應停”的慘劇。后來經過德國波恩大學研究人員發現,反應停的r-構型的單一對映體有---作用,而s-構型對胚胎有---的致畸作用。慘痛的教訓使人們認識到,大孔硅膠,手---l物必須對它的兩個異構體進行分別考察,都要經過嚴格的生物活性和毒性試驗,以避免其中所含的另一種手性分子對人體的危害,慎重對待一些藥l物的另一對映異構體。所以手性拆分技術越來越多用于手---l物開發和生產。
自然界生物體本身具有手性環境,因此------l物的不同對映異構體,會顯示出不同的療l效。美國食品與---管理局fda早在1992年就明確規定:對含有手性因素的藥l物傾向于開發單一的對映體產品;對于外消旋的藥l物一對等量對映異構體組成,則要求提供立體異構體的詳細生物活性和毒理學研究數據。近二三十年,上手---l物的銷售以及占據藥l物總數的比例也呈逐年上升趨勢。手性化合物既可以通過不對稱合成來獲得,也可以通過天然手性化合物的提取,還可以通過手性拆分獲得單一對映體。
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手性色譜填料壽命短、價格貴,讓手---l物研發---盡可能地尋找其它解決方案,不對稱合成生產手---l物分子就是為了避免昂貴的手性分離工藝。手性色譜填料的-利潤讓許多色譜公司和精英前仆后繼去挑戰這些技術,卻無法撼動日本d公司的壟斷---,說明手性色譜分離技術壁壘之高及產品產業化難度之大。
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