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可以使用 div-bbb 進行的體外研究示例包括
1) 來自多細胞生物的細胞的分離、生長和鑒定。 div-bbb允許內皮細胞、上皮細胞、膠質細胞和腫l細胞以及周細胞的生長。
2) 使用從人腦或其他對血流---的器g中分離出來的手術樣本。
3) 動脈和靜脈中剪切應力的影響。
4) 轉移性腫l從外周器g向腦遷移的研究。
5) 抗z瘤y物療x/毒性的預測。
6) y物轉運蛋白在人類或嚙齒動物大腦中的作用的體外表征。
7) 在人源化和嚙齒動物 bbb 模型中通過納米球、---載體和 sirna 進行y物遞送。
8) k體y物或其他大分子量蛋白質的功效和滲透性。
9) y物在肝細胞、腦屏障等外周器g系統模型中的分布、代謝和排泄過程。
體外血腦屏障模型的形態學和功能表征
細胞培養模型已廣泛用于血腦屏障 bbb 功能的研究。然而，一些體---型無法再現原位腦微血管內皮細胞的一些如果不是大多數生理和形態學特性。我們z近開發了一種動態的三維 bbb 模型，其中暴露于腔內流動的內皮細胞在與膠質細胞長期共培養后形成離子和蛋白質的屏障。我們進一步表征了這種細胞培養模型，血腦屏障，以確定這些屏障特性是否是由于 bbb 表型的表達。使用人、牛或嚙齒動物來源的內皮細胞。當與膠質細胞共培養時，腔內生長的內皮細胞發展出與體內內皮細胞相似的特征，bbb血腦屏障，包括在叉指過程中的緊密連接接觸和高跨內皮電阻。這種體外 bbb 的特點是表達了一種對哇巴因敏感的 nark 泵，因此有利于鉀離子流向管腔，同時防止 kq 外滲。同樣，體外 bbb 阻止了不能透過血腦屏障的y物如嗎k、蔗糖和甘l醇通過。同時允許c堿等親脂性物質在腔外積聚。z后，示蹤研究揭示了天冬氨酸立體選擇性轉運蛋白的表達。我們得出結論，體外血腦屏障，體外動態 bbb 模型可能成為研究 bbb 功能和測試y物通過腦內皮單層的有用工具。
系統概括介紹
制藥公司每年花費數百萬美元使用血腦屏障 (bbb) 或其他細胞屏障的體---型來測試y物。 flocel 的動態體外血腦屏障(div-bbb) 產品系列通過利用真實的人體細胞和緊密連接的形成，為該方法提供了一種獨t而---的方法，從而在生理上準確反映所有細胞屏障的真實特征 .div-bbb 模型3.0 版擁有高度模塊化的子系統設計，允許用戶以適合其特定測試需求的方式組裝和修改他們的實驗設置：總體而言，透過血腦屏障，div-bbb 3.0 能夠進行準確的藥代動力學和毒理學研究，并反映體內細胞屏障特性。它復z重要的內皮細胞-星形膠質細胞相互作用和維持多達四個細胞培養模塊的能力---降低了y物開發成本和實驗時間。除了 bbb 細胞類型外，細胞培養模塊還允許周細胞、上皮細胞和腫l細胞生長。
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