提出了一個(gè)適用于蛋白質(zhì)結(jié)晶過(guò)程的基于晶體形狀結(jié)構(gòu)的群體粒數(shù)衡算模型.在該模型中,蛋白質(zhì)晶體的形狀被定量描述為每個(gè)晶面到晶體幾何中心的距離,由此提出了基于蛋白質(zhì)晶形的---粒度分布,蛋白晶體初篩結(jié)晶板,即形狀分布的概念.
結(jié)晶方法(crystallization techniques)1.1.1 分批結(jié)晶(b---h crystallization) 這是老的簡(jiǎn)單的結(jié)晶方法,其原理是同步地在蛋白質(zhì)溶液中加入沉淀劑,立即使溶液達(dá)到一個(gè)高過(guò)飽和狀態(tài)。幸運(yùn)的話,不需進(jìn)一步處理即可在過(guò)飽和溶液中逐漸長(zhǎng)出晶體。一個(gè)用于微分批結(jié)晶的自動(dòng)化系統(tǒng)已被chayen等-計(jì)出1991,1992,其微分批方法中,他們?cè)?-2μl包含蛋白質(zhì)和沉淀劑的液滴中生長(zhǎng)晶體。液滴被懸浮在油如石蠟中,油的作用是作為封層以防止蒸發(fā),它并不干擾普通沉淀劑,但是干擾能溶解油的(chayen,蛋白晶體初篩結(jié)晶板, 1997; see also chayen,蛋白晶體初篩結(jié)晶板公司, 1998)。
大分子生物藥以晶體形式作為給藥的方式具有穩(wěn)定性高,有效成分濃度高以及容易實(shí)現(xiàn)的可控性釋放等許多優(yōu)點(diǎn).然而,截至2004年的150多種生物藥中,以晶體為其主要的生產(chǎn)和銷售形態(tài)的只有---.造成這種情況的主要技術(shù)原因是因?yàn)榈鞍踪|(zhì)結(jié)晶和小分子結(jié)晶相比具有更為復(fù)雜的結(jié)晶環(huán)境和影響因素,-生產(chǎn)蛋白質(zhì)晶體在方法和技術(shù)上還很不成熟。