高純度辛伐他汀---類精制---工藝研究新進展 全自動過濾洗滌干燥一體機
(1) 辛伐他汀銨鹽的制備
利用全自動過濾洗滌干燥一體機將洛伐他汀化物降溫,然后加入一定量的---鋰攪拌,再加入一定量的進行化反應。---反應完全,再加入適量的和水,調酸水洗萃取,然后蒸干溶劑。
加溶解,三合一過濾,在25~30℃下攪拌反應,hplc檢測反應終點。反應完全后,加入,三合一過濾釜,提取分層。有機層再用飽和鹽水洗滌一遍,加,攪拌滴加---,冷卻至5℃攪拌結晶。過濾、烘干得到辛伐他汀銨鹽。
(2) 辛伐他汀的制備
在全自動過濾洗滌干燥一體機中,將上一步驟合成得到辛伐他汀銨鹽分散懸浮于的中,溫度在15℃至20℃之間加入的---酸,在---反應完全后,然后投入的固體碳---鈉,活性碳過濾,蒸干,然后加入---升溫至55℃至60℃進行攪拌溶解,三合一干燥過濾器,再加活性炭脫色過濾,45℃至50℃之間滴加水,降溫結晶過濾洗滌烘干,得到辛伐他汀成品。
無菌級三合一設備由于整個操作都是在萬級潔凈區內進行,潔凈度高,無菌條件好因此過濾底盤能很平穩地升降,穩準地與本體連接,三合一過濾機,所以要采用液壓系統加卡箍快開啟結構,使濾盤與本體由旋轉卡箍通過液壓系統來完成開啟與鎖緊功能,做到既快捷穩定,又省力省時,減少設備在潔凈區內的振動,保障生產環境的潔凈度。
而用于化工級生產的設備常采用夾頭或在法蘭上螺栓、螺母方式進行連接,但這種方式不太適宜在無菌潔凈區內使用,其勞動強度高,拆卸麻煩,清洗---不方便,所以這種連接方式不適合無菌級的生產。采用快-箍式的結構與液壓系統同步進行,對底盤與本體的平穩開啟與鎖緊,才真正符合---規范對設備的要求。
常州百得干燥對傳統---結晶干燥工藝進行整合,在繼承傳統---基礎上,有所突破。從設備改革上入手,對其工藝進行整合,形成新的---結晶干燥整體工藝設備方案;從簡化工序上入手,把過濾、洗滌、干燥三工序合在一機上完成,減少了工藝轉序的次數;從自動化、可清洗與---上入手,對其進行改進,使整體工藝更適宜于無菌---的生產。
改進后的---結晶干燥整體工藝設備方案為:結晶罐結晶***“三合一”干燥機的過濾、多次洗滌過濾、干燥與出料***---研發粉碎機的粉碎***新型振動篩的分篩***混合機的混合***自動分裝秤量機裝筒。其中,大部分工序之間均能用物料密閉傳輸系統進行轉序與過渡。